艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）是一对杀手兄弟，某日，他们接到了一项任务，去暗杀一名淘金者。于是，两个男人火速从俄勒冈前往旧金山，一路上，两个人遇到的麻烦可不少，但他们凭借着智慧和勇气将它们一一化解，最终安全的抵达了目的地。
当他们见到了他们的目标时才发现，这个名叫沃姆（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）的男人是一名化学家，他发明出了一种神奇的药剂，可以帮助人们更快速的寻找到金矿的所在。两利相权取其重，艾利和查理当即决定辞去杀手这份工作，转而成为来钱更快的淘金汉，哪知道他们为这个鲁莽的决定付出了沉重的代价